对其他的大臣，赵高唆使胡亥大开杀戒，他逼死右丞相冯去疾和将军冯劫 。还演绎"指鹿为马"的桥段，杀了一批和自己异心的朝臣 。许多朝中的大臣冤死在赵高之手，赵高又把黑手伸向地方官吏 。他设计劝胡亥去效法秦始皇巡游地方，趁机进谗言："今上出，不因此时案郡县守尉有罪者诛之，上以振威天下，下以除去上生平所不可者 。"——《史记》
(陛下要树立自己的威信，就要多杀不服您的官吏 。)胡亥听了，立即连连下令诛杀异己，整个天下陷入恐怖之中 。
在一场场血雨腥风操作下，赵高不断把自己的亲人心腹推到朝廷要职，例如让自己的兄弟赵成当中车府令，自己女婿当都城咸阳的县令，其它党羽更是遍地都是 。
赵高的恶行可堪比东汉的十常侍，唐朝的卢杞(被贬，终死于澧州)、李林甫(削官改葬，连累子孙);宋朝的蔡京(死在被贬的路上)、秦桧(连累子孙，遗臭万年)、韩侘胄(被暗杀)，明朝的刘瑾(被凌迟)、魏忠贤(戴罪自缢) 。坏事做得太多，赵高最终也落得凄惨的下场，连累三族被灭(父族、母族、妻族) 。
【《大秦赋》赵高是什么结局，李斯为何要与赵高合作篡位】后来子婴投降汉高祖刘邦，强盛一时的秦帝国终葬赵高之手 。
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