我们必须意识到,我们不想一直激活NrF2 。三氧是一种选择性的NrF2活化剂 。这是如何运作的?三氧会产生抗氧化反应性元素(ARE) 。抗氧化反应元件(ARE)介导一系列基因的转录诱导,这些基因包含许多这种化学保护反应系统,最后是NrF2途径 。
在正常条件下,Nrf2的表达水平非常低,并且主要被其特异性抑制剂Kelch-like ECH相关蛋白1(Keap-1)隔离在细胞质中,该蛋白也促进其快速降解 。这种机制的有效性使Nrf2的快速周转,显示了几分钟的半衰期 。在特定的刺激下,Nrf2从Keap1上解离并转移到细胞核中,并激活ARE驱动的基因 。这些基因编码参与多种重要生物学功能的蛋白质,包括蛋白质稳态,氧化应激反应,解毒,DNA修复,增殖,自噬(人体清除受损细胞的方式),线粒体的生物发生和功能,炎症和新陈代谢 。脂质,碳水化合物和氨基酸 。
下图显示了这些概念:

