单次给药剂量递增PK研究的剂量与单次给药剂量递增耐受性研究的剂量可以相同，有时也可以不同 。耐受性研究剂量设计首要考虑安全性，而单次给药剂量递增PK研究的剂量设计通常考虑探索具有药理学活性暴露量水平的剂量范围 。根据非临床研究结果，可将预估药理学活性剂量（pharmacologically active dose，PAD）和/或治疗剂量（anticipated therapeuticdose，ATD）范围作为设置PK研究范围的参考 。无法准确预估PAD和ATD时，耐受性研究的每个剂量组都需进行PK评价 。
（二）多次给药剂量递增药代动力学研究
多次给药剂量递增PK研究在单次给药剂量递增PK研究的基础上开展，其目的包括研究连续多次给药PK行为，了解药物蓄积、波动等体内特征，为后续临床研究给药方案包括给药剂量、给药间隔和给药持续时间的制定等提供依据 。
在设计不同的给药间隔和给药持续时间时，应考虑目标适应症特点、研究药物的非临床研究数据以及前期已完成的单次给药的研究数据等 。同时应关注预期浓度范围内剂量-暴露比例关系特征、消除半衰期、药效持续时间、蓄积情况等 。
从安全性角度考虑，多次给药剂量递增PK研究的最大预期暴露量（Cmax,ss和AUCss）通常不应超过已完成的单次给药剂量递增PK研究的最大暴露量 。如果多次给药研究数据显示安全性良好，且需要继续探索有效剂量范围时，在不超过单次给药方案预先规定但未达到设定的最大暴露水平的情况下，可以考虑探索更高的暴露水平，同时关注安全性问题 。
（三）代谢产物的药代动力学研究
根据非临床PK研究结果，如果药物主要以代谢方式消除，其代谢物可能具有明显的药理活性或毒性作用，或作为酶抑制剂而使药物的作用时间延长或作用增强，或通过竞争血浆和组织的结合部位而影响药物的处置过程，则代谢物的PK特征可能影响药物的安全性和有效性 。对于存在上述情形的药物，在临床研发起始阶段进行原形药物单次给药、多次给药剂量递增PK研究时，应考虑同时进行预期系统暴露较高的主要代谢物的PK研究，以了解代谢物在体内的PK行为、确定是否存在可能影响临床用药的活性代谢产物等 。此外，开展代谢产物的PK研究有利于了解药物在人体内的生物转化特征，为后期是否需要开展物质平衡研究提供必要数据 。
（四）药代动力学/药效动力学研究
基于早期生物标志物的暴露-效应关系研究和分析可以指导后期临床研究的给药方案的选择和优化 。建议在适合条件下比如采用患者开展研究或健康受试者体内可以反映生物标志物的变化时，尽可能在单次和多次给药剂量递增PK研究中即注重收集药效学（Pharmacodynamics, PD）指标数据，有助于尽早建立创新药的剂量-暴露-效应关系，为后期临床研究的剂量选择提供依据 。
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三
研究设计
单次和多次给药剂量递增PK研究设计应能实现信息获取的最优化，尽量避免将受试者暴露于无意义的研究剂量下，同时还应基于受试者安全保护考虑优化研究设计，避免不必要的风险暴露 。研究设计应重点考虑：受试者选择标准；给药途径；首个剂量、最大剂量/暴露量、剂量递增方式；最长给药持续时间、给药速度/频率；同一个剂量组中受试者给药间隔时间；进入下一个剂量组或下一项研究前需要评估的内容；风险控制计划，包括提前中止研究的标准；每个剂量组的样本量；多次给药的蓄积情况；安全性和/或药效作用的评估指标、评估方法和评估频率；研究中心个数等 。
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