3. 年龄因素
选择受试者人群时，应考虑到不同年龄人群的生理因素对PK行为的影响 。如果药物的适应症主要适用于某一年龄段人群，如绝经期女性，PK研究时应涵盖该年龄段的人群 。以下以老年人群和儿科人群为例，阐述年龄因素可能导致的PK行为不同的生理学原因和研究设计考虑 。
老年人由于胃酸分泌减少，消化道运动机能减退，消化道血流减慢，体内水分减少，脂肪成分比例增加，血浆蛋白含量减少，肾单位、肾血流量和肾小球滤过率均下降，肝血流量减少，功能性肝细胞减少等因素，导致药物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄发生相应改变 。当所研究的药物适用于成年人和老年人时，往往是先获得成年人的PK信息，当所研究药物具有进一步开发前景时，再补充老年人群的PK研究 。
儿科人群的药物代谢酶、排泄特征及转运体功能特性与成人不同，影响药物吸收、分布、代谢和排泄过程，导致体内药物暴露量、代谢物比例、主要代谢途径在儿科人群与成人间，以及儿科人群不同年龄段内可能不同 。当需要在儿科群体开展PK研究时，往往是已经获得了成年人的PK研究数据，在此基础上，估算儿童患者的用药剂量，并开展稀疏点采样的目标适应症患儿群体药代动力学研究来代替儿科PK研究 。
4. 性别因素
如果研究药物仅适用一种性别时，可以在单一性别中开展PK研究，否则PK研究需要包括两种性别 。
5. 基因多态性因素
如果非临床数据和前期临床研究数据提示人体基因多态性因素可能显著影响PK行为，如体外研究数据预测体内单一基因多态酶清除药物的比例>50%，或前期体内研究中证实了显著的多态性效应（如>25%原形药物被基因多态酶清除），建议在PK研究中考虑基因多态性因素对PK行为的影响 。
在创新药临床研究早期开展相关研究，可以避免基因多态性导致的活性成分暴露差异所带来的PK差异、安全性和疗效问题 。可视情况考虑在PK研究中对快、中、慢代谢受试者进行分层 。确证性临床研究开始前应完成此类研究，并将研究结果纳入确证性临床研究方案的设计考虑中 。
6. 伴随用药的因素
如果采用患者开展单次和多次给药剂量递增PK研究，患者有时合并使用其他药物，此时可能会产生药物相互作用，有可能改变研究药物的体内PK行为，在研究设计和数据分析时应考虑这些相关因素 。
7. 制剂因素
PK研究结果与制剂有关，如果后期对早期临床研究所使用的制剂进行了变更，应根据变更情况考虑补充变更后的桥接数据，以便能够合理使用早期临床研究中获得的PK研究数据 。
8. 疾病状态因素
如果受试人群采用患者人群，应考虑疾病的不同状态对药物吸收、分布、代谢、排泄的潜在影响 。
四
数据分析
（一）药代动力学参数的估算
个体血药浓度-时间数据可以采用非房室模型、房室模型等方法进行PK分析，其中非房室模型在密集采样的PK研究中最常使用 。
应有效整合各项研究数据，选择科学合理的数据处理及统计方法 。如用计算机处理数据，应注明所用程序的名称、版本和来源，并对其可靠性进行确认 。根据研究中获得的各受试者的血药浓度数据绘制个体受试者的药时曲线及各组受试者的平均药-时曲线，通过计算药物的主要药代动力学参数，全面反映药物在人体内吸收、分布和消除特征 。
单次给药剂量递增PK研究主要PK参数有：Tmax（实测值），Cmax（实测值），AUC（0-t），AUC（0-∞），Vd或Vd/F，Kel，t1/2，MRT、CL或CL/F、尿/粪排泄率（如适用）等 。应根据具体情况提供相应PK参数的研究结果 。
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