（一）受试人群
应根据研究目的选择受试人群 。单次和多次给药剂量递增PK研究一般选择健康成年受试者；为了及早探索药物的疗效，获得PK/PD相关性，为后续研究提供关键依据，有时可选择患者 。当基于安全性及伦理学考虑（如抗肿瘤药物）不能入选健康受试者，或其他无必要在健康受试者中开展研究时，应在患者中开展PK研究 。受试人群应具有拟定适应症人群的一般特征 。
在决定采用健康受试者或是患者进行研究时，应考虑的特定临床因素，包括但不限于：
?可预估的药物相关毒性/风险是否支持纳入健康受试者；
?健康受试者和目标患者中靶标的差异性；
?患者可能有更高的PK、PD或安全性变异；
?目标患者群体与健康受试者之间在PK、PD方面的潜在差异；
?与受试者生活方式（如吸烟、饮酒或吸毒等）可能相关的相互作用；
?患者使用可能影响PK行为、产生不良反应和/或难以解释结果的伴随用药；
?患者从其他药物或干预措施中存在获益的可能性；
?研究药物的预期治疗窗口；
?与人群特征相关的因素，包括年龄、性别、种族、基因型、肝肾功能损伤、伴随用药等 。
涉及健康受试者的研究，纳入和排除标准应考虑一系列生命体征（包括ECG）、实验室检查和临床观察和评估等，通常这些指标均应在正常范围内或虽异常但无临床意义 。
（二）样本量
研究的样本量与PK和PD参数的变异及研究目的相关 。样本量的大小也将影响获得的PK和PD参数的准确性 。每剂量组的样本量应预先定义，并在研究方案中具体阐述设计依据 。
PK和PD参数的变异主要来源于药物自身因素、受试者因素（基因多态性、性别差异、种族差异、生理情况、病理因素）、临床研究的质量控制、研究指标的测试等 。对于变异较高的药物，可能需要增加样本量 。
同时还应考虑研究设计（如单次给药或多次给药）、受试者脱落率、研究中心的个数以及每个研究中心纳入受试者的数量等 。
（三）剂量选择
剂量选择可以结合耐受性研究的剂量设计综合考虑 。
健康受试者单次和多次给药剂量递增PK研究中，应在方案中规定临床研究的剂量递增标准，明确相邻剂量组之间剂量/暴露量的最大增加倍数，以及将要评估的最大组数 。剂量选择应考虑预估的暴露量、潜在不良反应、潜在PD效应 。相邻剂量组的剂量增量应以非临床研究中确定的剂量/暴露-毒性或剂量/暴露-效应关系为指导，考虑剂量/暴露-毒性或剂量/暴露-效应曲线的陡度和这些关系预估的不确定性 。
如果研究中出现新的临床数据显示与非临床或模型模拟数据有实质性差异，则可能需要调整计划的剂量水平 。计划剂量水平的变化应考虑剂量-效应曲线的陡度或靶标饱和度等方面的因素 。如果已获得的数据表明暴露水平已达平台期，则在确定剂量递增步骤（以及多次给药部分给药频率）时应考虑这一点 。对于剂量-暴露量可能超线性增加的药物，应注意控制剂量递增比例，尤其是在单次和多次给药剂量递增PK研究的后期，以保障受试者安全 。
一般来说，根据非临床研究和前期人体研究，每个研究有一个预先规定的预估最大暴露量水平，并在方案中明确定义 。一般情况下，不得超过方案中预设的最大暴露水平 。应根据所有可用的非临床和临床数据，来证明最大暴露量的合理性 。适当时，还应考虑靶标饱和度，预估达到完全抑制或激活靶标的情况下的最大暴露量 。在某些情况下，如在无法充分检测暴露量的研究中，有必要预设最大剂量 。通常，健康受试者的最大暴露量应在估计的人体有效剂量范围内 。在包括患者在内的研究部分，如果前期已确定最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）（如适用），不得超过最大耐受剂量 。在定义剂量范围时，应始终考虑潜在的治疗/临床相关剂量（暴露量）和预期的获益/风险平衡 。
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